De prachtige oude kern van Sisimiut bevat huizen uit de eerste honderd jaar nadat de kolonie door de Denen als Holsteinsborg was gesticht. Een van de belangrijkste gebouwen is de blauwe Bethel kerk uit 1775, de oudst bewaarde van Groenland. Deze kerk wordt via een enorme walviskaak bereikt. Daar staat ook een borstbeeld van de Deense zendeling Hans Egede, de stichter van Holsteinsborg.
De plek waar Sisimiut ligt, is al sinds 4500 jaar bewoond. De huidige inwoners zijn een mix van de oorspronkelijke Inuit en de Deense kolonisten.