Oorspronkelijk was de route aangelegd om de enorme stofstormen in het midden van Amerika te ontwijken. Na de Tweede Wereldoorlog ontvluchtten veel mensen via Route 66 het industriële oosten voor nieuwe kansen in het westen. Door de drukte op de weg vestigden steeds meer mensen zich langs de route. Motels, typisch Amerikaanse ´diners´ en gigantische billboards volgden. De weg gaat door de dorre Marejove Woestijn. Je ziet kleine, typische route 66 dorpjes als Oro Grande, Helendale en spookstadje Barlow. Voor de ultieme route 66 ervaring neem je de oude weg door de woestijn. Sin City, Las Vegas doemt op tegen de horizon.